大肠癌并发贫血的相关因素探讨
摘要 目的:分析大肠癌患者的分期、血清白蛋白水平、化疗、性别、年龄等因素与贫血的相关性。方法:用Access数据库界面录入2003年1月~2007年5月间收治的251例大肠癌患者病历资料，按UICC大肠癌TNM分期法(1997年)进行分期。运用SPSS12.0统计软件包分析大肠癌贫血的相关因素。结果:总贫血发生率为29.88%,男性与女性贫血发生率差异无统计学意义(P>0.05);低蛋白血症和接受化疗的患者贫血发生率均明显高于血清蛋白正常与未化疗者(P<0.005);大肠癌患者不同病理分期其贫血发生率也不完全相同(P<0.05);最终进入Logistic回归模型的危险因素有3个,分别是血清白蛋白水平(X1)、化疗(X2)及分期(X3)。结论:大肠癌患者贫血的发生与分期、化疗、血清白蛋白水平有一定关系。
关键词： 大肠肿瘤;贫血;血红蛋白;肿瘤/药物疗法
Related factors for anemia in large bowel cancer patients
Abstract Objective:To analyze the correlation between anemia and the related factors, such as stage of the cancer,concentration of albumin,chemotherapy,gender,and age in patients with large bowel cancer.Methods:The clinical data of 251 patients who had been treated in our hospital were collected using the access data base.TNM staging for large bowel cancer of UICC(1997) was adopted and the related factors for anemia of large bowelcancer were analyzed with statistical package SPSS12.0.Results:The incidence of anemia was 29.88% in all; the difference of anemia incidence between male and female was not significant(P>0.05);The incidence of anemia in patients with hypoproteinemia and those who had received chemotherapy was higher than that in patients with normoproteinemia and those who had not received chemotherapy(P<0.005);the incidence of anemia was different in patients with different stages of large bowelcancer(P<0.05).Three risk factors finally entered into the model of Logistic regression:level of serum albumin, chemotherapy and stage. Conclusions: Stage, chemotherapy and concentration of album in are the related factors for anemia in patients with large bowelcancer.
Keywords large bowel neoplasms;anemia;hemoglobin;neoplasms/drugtherapy
大肠癌是贫血发生率最高的肿瘤之一,在4~6周期化疗之后大肠癌贫血发生率可达50%~60%[1]。贫血常表现为疲劳、乏力及头晕等症状,对患者放、化疗的效果及长期存活率均有负面影响,也显著地影响着患者的生活质量[1、2]。故此,针对癌性贫血的治疗愈来愈受到人们重视。本研究对我院2003年1月~2007年5月间收治的经病理学证实的251例大肠癌患者进行回顾性分析,进一步探讨分期、血清白蛋白水平、化疗、性别、年龄等因素与大肠癌患者贫血的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 251例大肠癌患者中男182例,年龄25~84岁,病理分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为9、20、80、73例;女69例,年龄32~80岁,病理分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为6、8、24、31例。手术66例(26.3%),化疗54例(21.5%),放疗6例(2.4%)。通过Access数据库界面采集了包括以下13项数据:住院号,性别,诊断时年龄,诊断,分期,放疗与否,化疗与否,入院化验指标包括红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞比容(HCT)、红细胞平均血红蛋白量(MCHC)、红细胞平均容积(MCV)和血清白蛋白(ALB)。
1.2 方法 按《内科学》(第6版)所采用的适合我国成人的贫血诊断标准判断贫血与否。具体贫血标准为:男性Hb<120g/L,女性Hb<110g/L。按UICC大肠癌TNM临床分期法(1997年),结合患者症状、体征、细胞学、活检或手术标本组织病理学证据资料进行分期。患者所接受的化疗方案绝大部分为经典MVP方案,少数为NP方案(诺维苯加顺铂)或盐酸吉西他滨加顺铂方案。其中顺铂剂量为30mg/m2,第1~3天,或60~80mg/m2,第1天。
1.3 统计学方法 使用SPSS12.0软件进行统计，采用t(或t′)检验、χ2检验、方差分析和Logistic回归分析。
2结果
2.1 实验室检查结果 男性患者Hb、HCT和ALB与女性患者差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其余各指标间差异均无统计学意义(P>0.05)(见表1)。
表1 不同性别大肠癌患者实验室检查结果比较(x±s)
|
性别
|
n
|
RBC(×1012/L)
|
Hb(g/L)
|
HCT(%)
|
MCV(fL)
|
MCHC(g/L)
|
ALB(g/L)
|
|
男性
|
182
|
4.22±0.68
|
125.42±21.81
|
38.17±6.03
|
90.85±5.86
|
330.02±12.88
|
37.33±5.11
|
|
女性
|
69
|
4.04±0.52
|
119.68±16.53
|
36.21±4.68
|
89.26±8.99
|
330.39±14.14
|
38.93±4.07
|
|
t /t′
|
|
1.95
|
2.24Δ
|
2.73Δ
|
1.36Δ
|
0.20
|
2.33
|
|
P
|
|
>0.05
|
<0.05
|
<0.01
|
>0.05
|
>0.05
|
<0.05
|
注：Δ示t′值
2.2 性别与贫血的关系 251例大肠癌患者中贫血患者75例(29.88%),男、女患者贫血发生率差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。
表2 男女大肠癌患者贫血状况比较
|
性别
|
贫血
|
正常
|
合计
|
贫血发生率(%)
|
χ2
|
P
|
|
男性
|
56
|
126
|
18
|
30.77
|
0.25
|
>0.05
|
|
女性
|
19
|
50
|
69
|
27.54
|
|
合计
|
75
|
176
|
251
|
29.88
|
2.3 血清白蛋白水平与贫血的关系 根据我院检验中心提供的参考值范围,将血清白蛋白低于35g/L定义为低蛋白血症。低蛋白血症的大肠癌患者贫血发生率明显高于血清蛋白水平正常的患者(P<0.01)(见表3)。
表3 不同血清白蛋白水平的患者贫血状况比较
|
血清白蛋白水平
|
贫血
|
正常
|
合计
|
贫血发生率(%)
|
χ2
|
P
|
|
低蛋白血症
|
33
|
24
|
57
|
57.89
|
27.62
|
<0.01
|
|
蛋白正常
|
42
|
152
|
194
|
21.65
|
|
合计
|
75
|
176
|
251
|
29.88
|
2.4 大肠癌分期与贫血的关系 大肠癌患者不同病理分期其贫血发生率也不完全相同(P<0.05)(见表4)。
表4 大肠癌患者病理分期与贫血的关系
|
病理分期
|
贫血
|
正常
|
合计
|
贫血发生率(%)
|
χ2
|
P
|
|
Ⅰ
|
1
|
14
|
15
|
6.67
|
9.64
|
<0.01
|
|
Ⅱ
|
5
|
23
|
28
|
17.86
|
|
Ⅲ
|
29
|
75
|
104
|
27.88
|
|
Ⅳ
|
40
|
64
|
104
|
38.46
|
|
合计
|
75
|
176
|
251
|
29.88
|
2.5化疗与贫血的关系 化疗患者贫血发生率明显高于未化疗者(P<0.005)(见表5)。
表5 大肠癌患者化疗与否的贫血发生率比较
|
治疗方法
|
贫血
|
正常
|
合计
|
贫血发生率(%)
|
χ2
|
P
|
|
化疗
|
26
|
28
|
54
|
48.15
|
10.96
|
<0.01
|
|
未化疗
|
49
|
148
|
197
|
24.87
|
|
合计
|
75
|
176
|
251
|
29.88
|
2.6 Logistic逐步回归分析结果 以是否贫血为应变量Y,血清白蛋白水平、化疗、分期、年龄及性别等分别为X1~X5等5种危险因素，采用多个自变量的Logistic逐步回归方法进行分析,结果显示,最终进入Logistic回归模型的危险因素有3个,分别是血清白蛋白水平(X1)、化疗(X2)及分期(X3)。其中,B1>0,B2、B3均<0,相应的优势比(OR)分别为4.225、0.322及0.552(见表6)。
表6 危险因素与贫血的相关分析
|
选入变量
|
偏回归
系数(B)
|
标准误
(SB)
|
waldχ2
|
OR
|
OR的
95%CI
|
P
|
|
常数项
|
1.715
|
0.831
|
4.258
|
|
|
0.039
|
|
X1
|
1.441
|
0.343
|
17.643
|
4.225
|
2.157~8.276
|
0.000
|
|
X2
|
-1.134
|
0.352
|
10.385
|
0.322
|
0.161~0.641
|
0.001
|
|
X3
|
-0.595
|
0.211
|
7.974
|
0.552
|
0.365~0.834
|
0.005
|
|
X4
|
0.606
|
0.321
|
3.572
|
1.833
|
0.978~3.437
|
0.059
|
|
X5
|
0.006
|
0.348
|
0.076
|
1.101
|
0.556~2.178
|
0.782
|
3 讨论
近年来恶性肿瘤的流行病学调查显示,在所有恶性肿瘤发病率中大肠癌仍稳居首位[1]。尽管近来在治疗方面取得了重大进展,但是在接受治疗的大肠癌患者中只有很少数被治愈,预后仍然较差;因此,缓解症状和维持高生活质量,应该成为大肠癌治疗的最主要目的[3]。头晕、疲劳及乏力等贫血症状对于大肠癌患者来说尤其难以忍受,可以导致日常生活功能的实质性损害及健康状况和生活质量差的感觉[4]。本研究结果发现,大肠癌患者中贫血发生率为29.88%。男、女患者为2.64∶1,男、女性大肠癌患者贫血发生率差异无统计学意义(P>0.05)。诊断时年龄中位数为63岁,年龄范围为25~84岁。低蛋白血症的大肠癌患者贫血发生率(57.89%)高于血清蛋白水平正常的患者(21.65%)(P<0.005)。大肠癌患者不同病理分期其贫血发生率也不完全相同(P<0.05)。
本研究资料显示,接受手术治疗者26.3%,化疗者21.5%,放疗者2.4%,整体治疗率较低。这种
现象发生主要是由于本研究所回顾的251例大肠癌患者来自全院多个科室,其中较大部分来自外地的患者,经检查确诊为大肠癌Ⅲb及Ⅳ期,因没有手术指征而回当地医院继续治疗。本研究中接受化疗者贫血发生率为48.15%,明显高于未接受化疗者24.87%(P<0.005)。进一步结合Logistic逐步回归分析结果,可认为化疗可导致大肠癌患者贫血发生率升高。患者所接受的化疗方案绝大部分为经典MVP方案,少数为NP方案或GP方案。其中顺铂剂量为30mg/m2,第1~3天,或60~80mg/m2,第1天。同样有研究指出[4],含顺铂或卡铂为基础的一线化疗方案广泛应用于进展期大肠癌是大肠癌患者贫血发生率高的主要原因,除了直接的骨髓抑制作用外,以铂类为基础的化疗会损害肾小管,导致促红细胞生成素生成不足。
为了明确血清白蛋白水平、化疗、分期、年龄及性别等5种危险因素是否与大肠癌患者罹患贫血存在相关性,进行相应的多变量Logistic逐步回归分析,结果发现血清白蛋白水平、化疗及分期等3个危险因素最终进入Logistic回归模型,其中,B1>0,B2、B3均<0,相应的优势比(OR1,OR2,OR3)分别为4.225>1、0.322<1及0.552<1,表明血清白蛋白水平在35g/L以上为大肠癌患者贫血的保护因素,而接受化疗和分期较晚为大肠癌患者贫血的危险因素。
参考文献
1 郑树,蔡善荣. 中国大肠癌的病因学及人群防治研究[J]中华肿瘤杂志 , 2004, 26(01) :1~3
2 宋秀文,周振业.贫血基础与临床.天津:天津科学技术出版社,1994.260.
3 邢卫松. 老年大肠息肉或癌表现为贫血黑便22例分析. 现代中西医结合杂志 , 1999, 8(08):1244~1245
4 李会利,张爱军. 胃癌及大肠癌并发贫血的诊治探讨[J]华北煤炭医学院学报 , 2001,3 (01):78~79
